Став беглецом после расправы над главарем клана в спасительном отеле, который находился под защитой мафии, остальные лидеры объявили награду за смерть героя. Ему выделили несколько часов, чтобы иметь возможность покинуть преступный мегаполис, а затем объявили всеобщую операцию «Джон Уик 3». В игру вступают лучшие убийцы из банды байкеров, азиатский душитель и славянский каратель, которые постоянно оказываются рядом, что наводит героя на опасную мысль.

Избавившись от вмонтированного поискового чипа, установленного еще во времена бурной деятельности, мужчина получает равные шансы сражаться с противником. Благодаря независимому киллеру, главе организации бывших убийц, герой получает возможность выбраться за пределы острова и отправиться в пустыню. Здесь тайно живет и продолжает работать его сестра, которая не может остаться равнодушной к проблеме. Став на время напарниками ударный дуэт разносит не только главный офис собравшихся на совет гангстеров, но и уничтожает появившихся некстати наемников. Остается зачистить свидетелей и раствориться в толпе.